近日，云南省肿瘤医院 昆明医科大学第三附属医院肿瘤生物治疗中心研发的“一种用于靶向KRAS高频突变肿瘤的嵌合型nTCR-T构建方法”的国家发明专利权于近期获得快速审查授权。该专利从申请到获得授权仅用了2个月，是医院获得授权最快的发明专利之一。

KRAS是发现最早、突变最频繁的原癌基因。据统计，大约90%的胰腺癌，40%的结直肠癌和30%的肺腺癌患者伴随有KRAS突变，这些突变使KRAS蛋白卡在“开”的位置，激活MAPK、PI3K等下游信号通路，引起肿瘤细胞的生长和转移，是驱动肿瘤发生、发展的关键基因。然而，迄今为止，临床上还没有针对KRAS G12V/D高频突变的靶向药物。可以说，KRAS基因突变是临床医生最头疼的突变。

近年来，随着T细胞受体(TCR)分离技术和基因工程技术的进步，以肿瘤新抗原为基础的基因工程TCR-T细胞治疗技术得到了广泛重视。然而，常规TCR-T结构和信号传递模式复杂且低效，加之“错配”异源二聚体可能产生不可预测风险，不利于未来临床应用。肿瘤生物治疗中心主任姚宏教授团队将TCR对肿瘤新抗原的特异性识别能力，与CART细胞的胞内高效信号转导能力相结合，创造性地发明了特异性针对KRAS G12V/D突变的nTCR-T技术。该技术既避免了“错配”异源二聚体风险，同时也实现了高效的T细胞激活，具备更优的抗肿瘤疗效，是对现有技术的突破和创新。

此专利的快速获批为开发新型TCR-T细胞治疗技术奠定了坚实基础，将为有KRAS突变的胰腺癌、结直肠癌、肺癌等患者带来福音，具有突出的转化前景。