云南省科技进步奖推荐项目公示
作者：科研科
一、 项目基本情况
项目名称：Rap1/NF-κB通路在原发性肝细胞癌发展中的作用及其临床意义
候 选 人：查勇，甘平，谭晶，刘琴，冉凤明，姚乾，李勇，裴波，张麒，叶秋文。
候选单位：昆明医科大学第三附属医院， 昆明市延安医院
推荐单位：云南省卫生计生委
二、 项目简介
在国家基金委和云南省科技厅等单位的连续资助下，本项目通过分子、细胞、动物和临床水平研究了原发性肝细胞癌的发展机制，发现了调控肝癌发展和化疗耐药的驱动基因，为临床上预测肝癌患者的预后及开发新型、有效的治疗原发性肝癌的分子靶向药物提供了重要的依据，取得了重要研究成果。①发现了Rap1、NF-κBp65是肝细胞癌的预后预测的重要分子标记物，肝癌组织中高表达的Rap1、NF-κBp65提示患者预后差。②通过分子、细胞和动物实验发现Rap1是调控肝细胞癌发展的驱动基因，并阐明了Rap1调控肝细胞癌发展的作用机制，肝癌细胞中Rap1表达上调可导致NF-κB P65表达上调和IκB表达下降，继而抑制肝癌细胞凋亡，促进肝癌的发展。③ 阐明了Rap1/NF-κB通路在提高肝癌细胞化学治疗效果及分子靶向治疗中的价值，采用RNA干扰抑制Rap1/NF-κB通路激活可有效提高5-FU化疗肝癌的敏感性，为开发新型有效的治疗原发性肝癌靶向药物、提高肝癌综合治疗效果提供了重要的实验依据。④ 发现了中药苦参碱中存在抑制肝癌细胞中Rap1/NF-κB通路激活的有效成分, 可有效地提高肝癌细胞的化疗敏感性，提高NF-κBp65高表达的原发性肝癌患者的有效率。为中药苦参素治疗肝细胞癌的提供了重要的理论依据，对抗肿瘤中药的开发有重要的临床意义。
三、 候选人及候选单位对项目的贡献情况（推广应用情况）
候选人：
查勇，课题组长，负责总体组研究；负责项目申报、组织项目实施，完成实验结果和数据的整理、统计分析，完成论文撰写发表，并为"代表性论文专著"的第一作者或通讯作者。承担研究任务70%的工作量，对第1-4项科技创新内容均做出了贡献。
甘平，成员，参与研究项目在昆明医科大学第三附属医院的临床应用，协助培养研究生，承担了工作量达30%。对第1、4项科技创新内容均做出了贡献，支持材料见附件论文、应用技术成果评定证书、查新咨询报告书、研究报告和研究工作总结。
谭晶，成员，负责研究项目在昆明延安医院的临床应用，培养研究生，承担了工作量达20%。对第1、4项科技创新内容均做出了贡献，支持材料见附件论文、应用技术成果评定证书、查新咨询报告书、研究报告和研究工作总结。
刘琴，成员，参与临床资料的收集，完成了工作量的20%。承担构建肝癌临床数据库工作，对第1项科技创新内容均做出了贡献。
冉凤明，成员，参与临床研究应用中病理部分工作，完成了工作量的30%。完成免疫组化检测及实验结果的分析工作，对第1、2项科技创新内容均做出了贡献。
姚乾，成员，参与基础研究，完成了工作量的30%。完成了细胞转染、凋亡、侵袭、迁移实验、化疗耐药实验方面工作，对第2、3项科技创新内容均做出了贡献。
李勇，成员，参与临床研究应用及数据收集，完成了工作量的10%，对第1项科技创新内容均做出了贡献。。
裴波，成员，参与总报告撰写、统计分析，完成了工作量的10%，对第1项科技创新内容均做出了贡献。
张麒，成员，参与临床资料的收集，完成了工作量的10%，对第1项科技创新内容均做出了贡献。。
叶秋文，成员，参与总报告撰写，完成了工作量的10%，对第1项科技创新内容均做出了贡献。
候选单位：
1.昆明医科大学第三附属医院
昆明医科大学第三附属医院对该课题进行管理并给予全面的支持。昆明医科大学第三附属医院肿瘤研究所和病理科为项目组提供了良好的科研平台，相关研究人员在本项目中分子、细胞和动物部分实验中作出了重要贡献。本院腹部外科具有丰富肝癌患者病源，腹部外科研究人员积极支持研究成果的临床应用。本单位科研科对项目实施进行了严格的管理，定期进行中期检查，对研究进度和研究质量进行督导，确保项目顺利通过验收。院方大力支持项目成果在外院的临床推广，获得了良好的社会效益。
2. 昆明市延安医院
该项目组与昆明市延安医院在多方面进行了合作，昆明市延安医院积极支持《Rap1/NF-κB通路在肝癌发展中的作用》研究成果的临床应用，自2014年5月至今在昆明市延安医院临床推广应用120例，获得了良好的社会效益。昆明市延安医院项目组成员谭晶教授负责本成果在该院的临床应用，承担了工作量达20%。以该项目为依托，发表论文4篇（见附件1）。在项目的推广应用、人才培养等多方面作出了重要的贡献。
四、 获得知识产权情况
发表论文12篇，其中SCI收录6篇。
[1] Zha Y, Chen XR, Luo D, Jin Y. The prevention of major bile duct injures in laparoscopic cholecystectomy: the experience with 13,000 patients in a single center. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2010;20(6):378-383.
[2] Zha Y, Cun Y, Zhang Q, Li Y, Tan J. Prognostic value of expression of Kit67, p53, TopoIIa and GSTP1 for curatively resected advanced gastric cancer patients receiving adjuvant paclitaxel plus capecitabine chemotherapy. Hepatogastroenterology. 2012; 59(117):1327-1332.
[3] Zha Y, Zhou ZZ, Chen XR, Gan P, Tan J. Gallbladder-preserving cholelithotomy in laparoscopic and flexible choledochoscopic era: a report of 316 cases. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2013; 23(2):167-170.
[4] Zha Y, Gan P, Yao Q, Ran FM, Tan J. Downregulation of Rap1 promotes 5-fluorouracil-induced apoptosis in hepatocellular carcinoma cell line HepG2. Oncology Reports. 2014; 31(4):1691-1698.
[5] Zha Y, Gan P, Liu Q, Tan J. Relationship between polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion and risk of hepatocellular carcinoma in a Chinese population. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(3):695-699.
[6] Zha Y, Gan P, Liu Q, Yao Q. TP53 Codon 72 Polymorphism Predicts Efficacy of Paclitaxel Plus Capecitabine Chemotherapy in Advanced Gastric Cancer Patients. Arch Med Res. 2016;47(1):13-18.
[7] 查勇,寸英丽,黄云超, 马春笋， 陈真， 陈训如. 经皮金属支架置入治疗恶性高位胆道梗阻. 第三军医大学学报，2009, 20: 2034 .
[8] 查勇, 黄云超, 寸英丽. 苦参碱对肝癌细胞株SM-7721凋亡和自噬相关基因表达的影响.世界华人消化杂志, 2010,18(29):3078-3083.
[9] 查勇,寸英丽,黄云超,陈训如. 原发肝细胞癌组织中NF-κB p65蛋白的表达变化及意义.山东医药, 2010, 50(34):38-39.
[10] 查勇, 黄云超, 寸英丽 ,陈训如. NF-κB p65 siRNA对肝癌细胞SM-7721凋亡和Bcl-2、Atg5、Beclin-1基因表达的影响. 山东医药, 2010, 50(35):1-3.
[11] 甘平, 查勇, 姚乾, 陈真, 谭晶. miRNA干扰Rap1对肝癌细胞凋亡的影响. 世界华人消化杂志 2013; 21(10): 894-898.
[12] 张麒, 张文, 甘平，查勇. 单发2cm以下微血管侵犯肝癌患者的预后生存分析,2015, 42(4):356-358
五、 项目曾获科技奖励情况
无
项目名称：Rap1/NF-κB通路在原发性肝细胞癌发展中的作用及其临床意义
候 选 人：查勇，甘平，谭晶，刘琴，冉凤明，姚乾，李勇，裴波，张麒，叶秋文。
候选单位：昆明医科大学第三附属医院， 昆明市延安医院
推荐单位：云南省卫生计生委
二、 项目简介
在国家基金委和云南省科技厅等单位的连续资助下，本项目通过分子、细胞、动物和临床水平研究了原发性肝细胞癌的发展机制，发现了调控肝癌发展和化疗耐药的驱动基因，为临床上预测肝癌患者的预后及开发新型、有效的治疗原发性肝癌的分子靶向药物提供了重要的依据，取得了重要研究成果。①发现了Rap1、NF-κBp65是肝细胞癌的预后预测的重要分子标记物，肝癌组织中高表达的Rap1、NF-κBp65提示患者预后差。②通过分子、细胞和动物实验发现Rap1是调控肝细胞癌发展的驱动基因，并阐明了Rap1调控肝细胞癌发展的作用机制，肝癌细胞中Rap1表达上调可导致NF-κB P65表达上调和IκB表达下降，继而抑制肝癌细胞凋亡，促进肝癌的发展。③ 阐明了Rap1/NF-κB通路在提高肝癌细胞化学治疗效果及分子靶向治疗中的价值，采用RNA干扰抑制Rap1/NF-κB通路激活可有效提高5-FU化疗肝癌的敏感性，为开发新型有效的治疗原发性肝癌靶向药物、提高肝癌综合治疗效果提供了重要的实验依据。④ 发现了中药苦参碱中存在抑制肝癌细胞中Rap1/NF-κB通路激活的有效成分, 可有效地提高肝癌细胞的化疗敏感性，提高NF-κBp65高表达的原发性肝癌患者的有效率。为中药苦参素治疗肝细胞癌的提供了重要的理论依据，对抗肿瘤中药的开发有重要的临床意义。
三、 候选人及候选单位对项目的贡献情况（推广应用情况）
候选人：
查勇，课题组长，负责总体组研究；负责项目申报、组织项目实施，完成实验结果和数据的整理、统计分析，完成论文撰写发表，并为"代表性论文专著"的第一作者或通讯作者。承担研究任务70%的工作量，对第1-4项科技创新内容均做出了贡献。
甘平，成员，参与研究项目在昆明医科大学第三附属医院的临床应用，协助培养研究生，承担了工作量达30%。对第1、4项科技创新内容均做出了贡献，支持材料见附件论文、应用技术成果评定证书、查新咨询报告书、研究报告和研究工作总结。
谭晶，成员，负责研究项目在昆明延安医院的临床应用，培养研究生，承担了工作量达20%。对第1、4项科技创新内容均做出了贡献，支持材料见附件论文、应用技术成果评定证书、查新咨询报告书、研究报告和研究工作总结。
刘琴，成员，参与临床资料的收集，完成了工作量的20%。承担构建肝癌临床数据库工作，对第1项科技创新内容均做出了贡献。
冉凤明，成员，参与临床研究应用中病理部分工作，完成了工作量的30%。完成免疫组化检测及实验结果的分析工作，对第1、2项科技创新内容均做出了贡献。
姚乾，成员，参与基础研究，完成了工作量的30%。完成了细胞转染、凋亡、侵袭、迁移实验、化疗耐药实验方面工作，对第2、3项科技创新内容均做出了贡献。
李勇，成员，参与临床研究应用及数据收集，完成了工作量的10%，对第1项科技创新内容均做出了贡献。。
裴波，成员，参与总报告撰写、统计分析，完成了工作量的10%，对第1项科技创新内容均做出了贡献。
张麒，成员，参与临床资料的收集，完成了工作量的10%，对第1项科技创新内容均做出了贡献。。
叶秋文，成员，参与总报告撰写，完成了工作量的10%，对第1项科技创新内容均做出了贡献。
候选单位：
1.昆明医科大学第三附属医院
昆明医科大学第三附属医院对该课题进行管理并给予全面的支持。昆明医科大学第三附属医院肿瘤研究所和病理科为项目组提供了良好的科研平台，相关研究人员在本项目中分子、细胞和动物部分实验中作出了重要贡献。本院腹部外科具有丰富肝癌患者病源，腹部外科研究人员积极支持研究成果的临床应用。本单位科研科对项目实施进行了严格的管理，定期进行中期检查，对研究进度和研究质量进行督导，确保项目顺利通过验收。院方大力支持项目成果在外院的临床推广，获得了良好的社会效益。
2. 昆明市延安医院
该项目组与昆明市延安医院在多方面进行了合作，昆明市延安医院积极支持《Rap1/NF-κB通路在肝癌发展中的作用》研究成果的临床应用，自2014年5月至今在昆明市延安医院临床推广应用120例，获得了良好的社会效益。昆明市延安医院项目组成员谭晶教授负责本成果在该院的临床应用，承担了工作量达20%。以该项目为依托，发表论文4篇（见附件1）。在项目的推广应用、人才培养等多方面作出了重要的贡献。
四、 获得知识产权情况
发表论文12篇，其中SCI收录6篇。
[1] Zha Y, Chen XR, Luo D, Jin Y. The prevention of major bile duct injures in laparoscopic cholecystectomy: the experience with 13,000 patients in a single center. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2010;20(6):378-383.
[2] Zha Y, Cun Y, Zhang Q, Li Y, Tan J. Prognostic value of expression of Kit67, p53, TopoIIa and GSTP1 for curatively resected advanced gastric cancer patients receiving adjuvant paclitaxel plus capecitabine chemotherapy. Hepatogastroenterology. 2012; 59(117):1327-1332.
[3] Zha Y, Zhou ZZ, Chen XR, Gan P, Tan J. Gallbladder-preserving cholelithotomy in laparoscopic and flexible choledochoscopic era: a report of 316 cases. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2013; 23(2):167-170.
[4] Zha Y, Gan P, Yao Q, Ran FM, Tan J. Downregulation of Rap1 promotes 5-fluorouracil-induced apoptosis in hepatocellular carcinoma cell line HepG2. Oncology Reports. 2014; 31(4):1691-1698.
[5] Zha Y, Gan P, Liu Q, Tan J. Relationship between polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion and risk of hepatocellular carcinoma in a Chinese population. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(3):695-699.
[6] Zha Y, Gan P, Liu Q, Yao Q. TP53 Codon 72 Polymorphism Predicts Efficacy of Paclitaxel Plus Capecitabine Chemotherapy in Advanced Gastric Cancer Patients. Arch Med Res. 2016;47(1):13-18.
[7] 查勇,寸英丽,黄云超, 马春笋， 陈真， 陈训如. 经皮金属支架置入治疗恶性高位胆道梗阻. 第三军医大学学报，2009, 20: 2034 .
[8] 查勇, 黄云超, 寸英丽. 苦参碱对肝癌细胞株SM-7721凋亡和自噬相关基因表达的影响.世界华人消化杂志, 2010,18(29):3078-3083.
[9] 查勇,寸英丽,黄云超,陈训如. 原发肝细胞癌组织中NF-κB p65蛋白的表达变化及意义.山东医药, 2010, 50(34):38-39.
[10] 查勇, 黄云超, 寸英丽 ,陈训如. NF-κB p65 siRNA对肝癌细胞SM-7721凋亡和Bcl-2、Atg5、Beclin-1基因表达的影响. 山东医药, 2010, 50(35):1-3.
[11] 甘平, 查勇, 姚乾, 陈真, 谭晶. miRNA干扰Rap1对肝癌细胞凋亡的影响. 世界华人消化杂志 2013; 21(10): 894-898.
[12] 张麒, 张文, 甘平，查勇. 单发2cm以下微血管侵犯肝癌患者的预后生存分析,2015, 42(4):356-358
五、 项目曾获科技奖励情况
无
发布人：科研科
发布时间：2016-05-18
